摘要：

自然殺傷（NK）細(xì)胞對于抵御腫瘤和病毒的免疫保護(hù)至關(guān)重要。疾病環(huán)境會造成氧化應(yīng)激，損害免疫細(xì)胞的功能。谷胱甘肽（GSH）是一種主要的細(xì)胞抗氧化劑，對免疫反應(yīng)至關(guān)重要，但它如何調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的功能在很大程度上仍是未知數(shù)。我們利用特異性缺失 NK 細(xì)胞中谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基（Gclc）的小鼠模型，證明了 GSH 支持白細(xì)胞介素-15（IL-15）驅(qū)動的 NK 細(xì)胞活化。Gclc缺乏會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）的積累，從而損害 NK 細(xì)胞的新陳代謝。與此同時，NK 細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生也出現(xiàn)缺陷，mTOR 和 STAT5 的激活也被破壞。在急性淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)膜炎病毒（LCMV）感染期間，Gclc 缺乏的 NK 細(xì)胞無法抑制抗病毒 T 細(xì)胞反應(yīng)。值得注意的是，Gclc缺乏會損害NK細(xì)胞介導(dǎo)的對腫瘤肺轉(zhuǎn)移的保護(hù)作用。我們的研究結(jié)果突顯了 GSH 在維持 NK 細(xì)胞功能方面的重要作用。

Natural killer (NK) cells are essential for immune protection against tumors and viruses. Disease environments impose oxidative stress and impair immune cell functions. Glutathione (GSH) is a major cellular antioxidant and is critical for the immune response, but how it modulates NK cell function remains largely unknown. Using a mouse model with a specific deletion of the catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase (Gclc) in NK cells, we demonstrate that GSH supports interleukin-15 (IL-15)-driven activation of NK cells. Gclc deficiency causes an intracellular accumulation of reactive oxygen species (ROS), which impairs the metabolism of NK cells. This is accompanied by defective proliferation and cytokine production concurrent with subverted mTOR and STAT5 activation. During acute lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection, Gclc-deficient NK cells are unable to suppress the antiviral T cell response. Remarkably, Gclc deficiency impairs NK cell-mediated protection against tumor lung metastases. Our findings highlight an essential role of GSH in maintaining NK cell functionality.

谷胱甘肽能夠顯著增強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞的活性，從而提升免疫系統(tǒng)對病毒和癌細(xì)胞的防御能力。多項研究和臨床試驗表明，補(bǔ)充谷胱甘肽可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，并直接提高NK細(xì)胞的功能，尤其在免疫功能低下的人群中效果更為明顯。

具體作用機(jī)制包括：

促進(jìn)NK細(xì)胞活性?
谷胱甘肽通過維持淋巴細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境，支持T細(xì)胞和NK細(xì)胞的正常功能。臨床研究顯示，連續(xù)三個月口服谷胱甘肽補(bǔ)充劑可顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。一項針對Setria®谷胱甘肽的試驗發(fā)現(xiàn)，每日補(bǔ)充1000毫克、持續(xù)六個月，能使NK細(xì)胞活性提高兩倍。

輔助疾病治療?
在腫瘤、慢性感染或乙肝等導(dǎo)致NK細(xì)胞偏低的疾病中，醫(yī)生常會建議使用還原型谷胱甘肽作為輔助治療藥物，以改善免疫力低下狀況。艾滋病患者也常伴有谷胱甘肽缺乏，補(bǔ)充后有助于恢復(fù)CD4+T細(xì)胞功能。

支持免疫細(xì)胞增殖?
谷胱甘肽不僅激活NK細(xì)胞，還能促進(jìn)T細(xì)胞增殖和自然殺傷細(xì)胞的繁殖，幫助免疫系統(tǒng)更有效地應(yīng)對病原體入侵。

?對抗氧化應(yīng)激保護(hù)免疫細(xì)胞?
環(huán)境毒素、衰老和慢性壓力會導(dǎo)致體內(nèi)谷胱甘肽水平下降，進(jìn)而削弱NK細(xì)胞功能。補(bǔ)充谷胱甘肽可中和自由基，減少氧化損傷，保護(hù)免疫細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能完整性。